迄今为止，合并周一在医疗保健领域表现良好，迄今为止两次大规模收购，其中百时美施贵宝（纽约证券交易所代码：BMY）同意以 740亿美元的价格收购Celgene Corp.（纳斯达克股票代码：CELG）以及礼来公司（纽约证券交易所代码：LLY）同意以约80亿美元的价格收购Loxo Oncology Inc.（纳斯达克股票代码：LOXO）。只有时间才能证明这两次收购是否打开了医疗保健行业并购重大一年的闸门。在本文中，我将讨论我拥有的5家公司，并认为这些公司可能是2019年的并购目标。

药品公司（MDCO）

Medicines公司的目标是通过每年两次简单的注射来大幅降低胆固醇。该公司的药物inclisiran在II期试验Orion-1中降低了50％的胆固醇，每年两次给药。该公司的目标是让患者考虑采取与您可能想到的流感疫苗相同的方式获得倾斜。Inclisiran获得了Alnylam（ALNY）的许可，并使用他们的RNAi（RNA干扰）平台技术通过阻断PCSK9的合成来降低LDL（坏胆固醇），PCSK9是由肝脏产生的蛋白质，其在LDL受体的降解中起作用。PCSK9是相同的目标作为Amgen公司（NASDAQ：AMGN）Repatha和赛诺菲（NASDAQ：SNY）/ Regeneron的的（NASDAQ：REGN）Praluent，唯一的区别是这些疗法使用单克隆抗体（mAb）方法来阻断PCSK9。尽管PCSK9抑制剂的销售最初缓慢，但销售额逐渐增加。截至2018年1月，Repatha拥有超过60％的PCSK9抑制剂处方，第三季度销售额为1.2亿美元，而美国以外的销售额同比增长78％。与此同时，Amgen已将Repatha的价格从最初的14,000美元降至所有设备的5,850美元，以减少医疗保险患者的自付费用。那么为什么我相信普利西亚可以与Repatha和Praluent竞争甚至超越Repatha和Praluent？答案如上所述：剂量。每年两次给药，inclisiran有可能解决患者依从性差的问题。

资料来源：药品公司投资者报告2018

Medicines公司正在进行多项III期试验，以显示inclisiran的安全性和降脂潜力，试验数据将于2019年下半年宣读。

资料来源：药品公司投资者报告2018

除了关键的III期研究之外，ORION-1的延伸II期试验，称为ORION-3，也将在2019年下半年宣读。这一特定试验的重要性不能低估，因为它直接比较了inclisiran头反对Repatha。

资料来源：药品公司投资者报告2018

虽然我认为Repatha和inclisiran之间的降脂和安全性具有可比性，但我相信这次试验中最重要的一点是治疗满意度调查问卷（TSQM）以及参与者报告的自我注射Repatha的依从性。药品公司希望结果显示患者倾向于采取倾向性和合规性问题，每月两次注射Repatha。

直到最近，药品公司才有足够的现金让他们度过2019年第三季度，但上个月该公司宣布通过2024年到期的私人发行可转换优先票据筹集约1.449亿美元。净收益应该更多足以让公司轻松完成III期试验读数和监管备案。目前担任董事会主席的Sarissa Capital Mangement LP的激进投资者Alex Denner最近在2018年12月购买了2000万美元的可转换票据以及该公司约1600万美元的股票。该公司的新首席执行官Mark Timney和董事Christopher被并购阿特拉斯公司评为“全球并购律师50强”的考克斯也在12月份收购内部人士。

资料来源：Nasdaq.com

投资The Medicines Company肯定存在风险。该公司已将其整个未来押在一种药物的命运上。猎户座试验中的任何安全或功效问题都会给The Medicines Company带来灾难。但是，我相信FDA批准Alnylam的patisiran（Onpattro），它使用与inclisiran相同的RNA干扰机制，有助于降低安全问题的风险。此外，在2019年1月7日，独立数据监测委员会（IDMC）完成了对Orion III期试验的无盲安全性和有效性数据的第5次审查，并建议继续进行，不进行试验修改。

Medicines公司认为，仅在美国就有1270万患者可以从普利西兰受益。有这么大的市场机会和具有“类似疫苗”特性的药物来解决合规问题，如果2019年下半年的数据看起来不错，那么应该有很多针对The Medicines Company的竞标者。

PROGENICS Pharmaceuticals（PGNX）

在介绍公司的描述之前，我认为在过去的两年中强调这个领域的两个主要交易是很重要的。2017年10月30日，诺华（纽约证券交易所代码：NVS）宣布将以 39亿美元收购Advanced Accelerator Applications（纳斯达克股票代码：AAAP）。通过此次收购，诺华公司获得了Lutathera（L lu17 dotatate）用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）患者。此外，诺华还获得了诊断和治疗放射性配体治疗的管道，更为人所知的是“诊断学”。

资料来源：Adacap.com

AAAP的收购并未长期满足诺华的胃口，并且在2018年10月，诺华宣布将以21亿美元收购Endocyte（纳斯达克股票代码：ECYT），以增加其放射性配体产品组合。此次收购为诺华公司的产品组合增加了¹⁷⁷ Lu-PSMA-617，这是一种潜在的一流放射性配体治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。

资料来源：Endocyte.com

现在我们来到Progenics Pharmaceuticals。与Advanced Accelerator Applications和Endocyte一样，Progenics是一家专注于开发放射性药物以检测和治疗癌症的公司。

资料来源：Jefferies伦敦医疗保健会议

与获得之前的AAAP一样，先天性药物具有批准的产品Azedra，其靶向神经内分泌肿瘤。Azedra（iobenguane I 131）于2018年7月获得FDA批准用于治疗12岁及以上的成人和儿童患者，使用iobenguane扫描阳性，不可切除，局部晚期或转移性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤。该公司表示，Azedra的美国市场规模相对较小，约有400-800名患者在任何一年都会使用Azedra。虽然一些患者可能接受多达三次或更多剂量，但大多数患者将接受两剂，每剂量的价格为150,000美元。如果我们假设600名患者和每位患者两剂，我们预计Azedra的预计年销售额为1.8亿美元。Progenics之前曾提到有可能扩大Azedra的适应症。神经母细胞瘤是一种这样的适应症，根据美国癌症协会，它是1岁以下婴儿中最常见的癌症，约占儿童所有癌症的6％。美国癌症协会估计，美国每年约有800例新的神经母细胞瘤病例，其中三分之二的病例会转移。除了扩大品牌外，还有机会将Azedra扩展到美国以外的地区。自Azedra于去年7月获得批准以来，该公司对Azedra发布的细节一直相对平静。投资者希望在即将召开的财报电话会议上公布最新消息。据美国癌​​症协会统计，这是1岁以下婴儿中最常见的癌症，约占儿童所有癌症的6％。美国癌症协会估计，美国每年约有800例新的神经母细胞瘤病例，其中三分之二的病例会转移。除了扩大品牌外，还有机会将Azedra扩展到美国以外的地区。自Azedra于去年7月获得批准以来，该公司对Azedra发布的细节一直相对平静。投资者希望在即将召开的财报电话会议上公布最新消息。据美国癌​​症协会统计，这是1岁以下婴儿中最常见的癌症，约占儿童所有癌症的6％。美国癌症协会估计，美国每年约有800例新的神经母细胞瘤病例，其中三分之二的病例会转移。除了扩大品牌外，还有机会将Azedra扩展到美国以外的地区。自Azedra于去年7月获得批准以来，该公司对Azedra发布的细节一直相对平静。投资者希望在即将召开的财报电话会议上公布最新消息。美国癌症协会估计，美国每年约有800例新的神经母细胞瘤病例，其中三分之二的病例会转移。除了扩大品牌外，还有机会将Azedra扩展到美国以外的地区。自Azedra于去年7月获得批准以来，该公司对Azedra发布的细节一直相对平静。投资者希望在即将召开的财报电话会议上公布最新消息。美国癌症协会估计，美国每年约有800例新的神经母细胞瘤病例，其中三分之二的病例会转移。除了扩大品牌外，还有机会将Azedra扩展到美国以外的地区。自Azedra于去年7月获得批准以来，该公司对Azedra发布的细节一直相对平静。投资者希望在即将召开的财报电话会议上公布最新消息。

除了Azedra，Progenics还有一系列“诊断”产品，致力于通过靶向前列腺癌细胞表面的前列腺特异性膜抗原（PSMA）来治疗前列腺癌。PyL是Progenics的PSMA靶向小分子PET / CT，目前正处于III期临床试验中，评估阳性预测值（在阳性检测中您患有该疾病的可能性）作为疑似复发性前列腺癌患者的主要终点。PyL在其II期试验中能够检测到小至2mm的转移性病变，并且PyL希望提供转移性病变的早期定位以允许及时治疗。本月早些时候，

除了PyL之外，Progenics还有1095，一种PSMA靶向小分子，附有放射性碘131，可发射β辐射。该药物被表达PSMA的前列腺癌细胞内化，因此被放射性碘131破坏.1095将于2019年初进入II期试验。

资料来源：Jefferies伦敦医疗保健会议

Progenics有一个最终的PSMA靶向程序，这次使用抗体将α发射辐射（Ra-223）导向前列腺癌部位。这种PSMA靶向的Thorium Conjugate与拜耳合作，目前正在进行I期试验。Progenics管道还包含人工智能数字技术，专注于PET / SPECT / CT扫描的解释，以指导前列腺癌的诊断和后续治疗。

最后，该公司还有一种用于阿片类药物引起的便秘的药物，Relistor，该药被许可给Bausch Health（BHC），该公司获得了特许权使用费和里程碑付款。Relistor的增长令人印象深刻，Q3 2018年特许权使用费收入为520万美元，与2017年第三季度的260万美元收入同比增长100％。根据Relistor的销售情况，Progenics还有权获得高达2亿美元的里程碑付款。截至09年3月30日，该公司现有1.489亿美元现金，净亏损2440万美元，分别为2018年第三季度和截至2018年9月30日的9个月5300万美元。

Progenics拥有良好的收购目标。它有一个经过批准的产品Azedra，它需要一个经验丰富的大型制药公司，可以推动发布并在地理上扩展。此外，一家大型制药公司可以帮助加速任何试验，以探索Azedra的其他适应症。此外，Progenics在最近并购热潮的空间中拥有健康的管道。诺华公司有可能再次进行收购，以支持他们的放射性配体产品组合，或者是另一家希望进入放射性药物领域的公司。最后，从财务角度来看，该公司相对健康，拥有强大的现金状况，并且将在2019年迅速增加版税和里程碑付款。

REGENXBIO（RGNX）

去年，诺华公司以87亿美元的价格收购了Avexis公司并获得AVXS-101（现称为Zolgensma）用于治疗1型脊髓性肌萎缩症，从而对基因疗法进行了大赌注。诺华公司已经提交了Zolgensma的监管批准和决定预计2019年上半年在美国，欧盟和日本。由于Zolgensma是一次性治疗疗法，价格标签将从160万美元到540万美元不等。诺华公司首席执行官Vas Narasimhan在本月早些时候的摩根大通医疗保健会议上接受采访时讨论了“核心创新药物模型”，并表示这是该公司决定剥离其眼科护理设备爱尔康的原因。

资料来源：Jefferies伦敦医疗保健会议

其创新药物平台的部分承诺是建立腺相关病毒（AAV）管道。

资料来源：诺华公司研发和投资者更新

在公司的研发日，诺华表示，它将通过收购在内部和外部建立其AAV管道，特别是在神经和眼科领域。现在许多公司都在基因治疗领域，有许多候选人可以支持诺华的AAV管道。在我看来，REGENXBIO最适合诺华。REGENXBIO不仅具有专注于眼科，代谢和神经退行性疾病的治疗性AAV候选物，而且还拥有腺相关病毒平台（NAV技术平台）的知识产权。该NAV技术平台是诺华公司为其Zolgensma处理获得许可的平台，以及从Avexis公司收购的其余管道。

资料来源：Regenxbio.com

由于与诺华公司达成了这项许可协议，REGENXBIO去年从诺华公司获得了1亿美元的付款。1亿美元包括6000万美元的年费和4000万美元的商业里程碑费。根据许可协议，REGENXBIO有资格获得8000万美元的潜在里程碑付款以及使用REGENXBIO的NAV技术平台销售Zolgesma和任何其他用于治疗脊髓性肌萎缩的产品的特许权使用费。如果Novartis要收购REGENXBIO，除了加强其AAV管道之外，它还可以否定这些特许权使用费并重要地获得NAV技术平台的权利。

资料来源：Regenxbio.com

正如上面所强调的那样，REGENXBIO在他们的RGX-314管道中有一个潜在的重磅炸弹，这是一种用于湿性年龄相关性黄斑变性的一次性视网膜下治疗，这种疾病导致视网膜中央部分退化导致中央部分丧失视力。美国，欧洲和日本的患病人数约为60万，估计有200万人，RGX-314的市场机会很大。目前的主要治疗方法是使用玻璃体内VEGF抑制剂，如贝伐单抗，雷珠单抗或阿柏西普，但这些治疗的剂量可能很麻烦，每月注射频繁给药。RGX-314旨在提供编码单克隆抗体片段的基因，以便身体能够自然地产生VEGF抑制剂以持续抑制VEGF。到目前为止，第一阶段RGX-314数据令人鼓舞，治疗后第9组（最高剂量）治疗的受试者中有50％在治疗后9个月仍未接受抗VEGF注射，具有良好的临床耐久性，通过最佳矫正视力测量（BCVA） ）和视网膜中央厚度（CRT）。美国食品和药物管理局已经批准REGENXBIO扩大这项试验，共有42名受试者参加两个更高剂量的队列（队列4和队列5）。该试验的中期数据应于2019年底公布，该公司计划于2019年底开展一项大型随机对照IIb期研究。

截至2018年12月31日，该公司财务状况良好，拥有约4.7亿美元的现金，现金等价物和有价证券。未考虑诺华公司的任何里程碑或特许权使用费，该公司预计将以201亿美元现金，现金结束2019年结束。等价物和有价证券。

总而言之，REGENXBIO将非常适合诺华。它将允许诺华控制NAV技术平台，从而避免任何里程碑或许可费用支付Zolgensma未来的成功。此外，诺华还将获得许多已获得REGENXBIO NAV技术许可的合作伙伴，其中包括Abeona，Ultragenyx，Shire，Bayer，Audentes，Biogen，Prevail Therapeutics，Voyager，Genzyme，Esteve，Lysogene，Sarepta和Rocket Pharma，所有这些都将是如果他们的治疗得到批准，负责诺华未来的付款。最后，诺华公司可以加强其管道并获得RGX-314，从而为湿性年龄相关性黄斑变性提供重要的市场机会。

克洛维斯肿瘤学（CLVS）

对于那些熟悉生物技术领域的人来说，这个选择肯定是名单上最不令人惊讶的。克洛维斯肿瘤科使Rubraca（rucaparib）被批准用于复发性卵巢癌患者的维持治疗，这些患者对铂类化疗有完全或部分反应。Rubraca是一组被称为PARP抑制剂的药物的一部分，其靶向特定类型的DNA修复机制，其允许癌细胞抵抗化学放射治疗所造成的损害。在卵巢癌领域，有三种FDA批准的PARP抑制剂一直在争夺市场份额以及扩大的标签适应症。其中包括Clovis'Rubraca，AstraZeneca（纽约证券交易所代码：AZN）Lynparza（奥拉帕里布）和TESARO（纳斯达克股票代码：TSRO））Zejula（niraparib）。直到最近，这是两家较小的生物技术公司（Tesaro和Clovis）之间的斗争，试图与大型制药公司（AstraZeneca）展开竞争。这一切都在2018年12月发生了变化，当时葛兰素史克（纽约证券交易所代码：GSK）宣布将以 51亿美元收购 Tesaro。此外，现在还有第四种PARP抑制剂，辉瑞公司（纽约证券交易所股票代码：PFE）Talzenna（塔拉佐利）在2018年获得批准，用于治疗遗传性BRCA1或BRCA2突变的女性局部晚期或转移性HER2阴性乳腺癌。因此，克洛维斯不得不接受AstraZeneca，GlaxoSmithKline和Pfizer。

虽然Rubraca的销售额逐渐增加，2018年全年的产品收入预计将达到约9500万美元，高于2017年的5550万美元，但该公司的现金燃烧率高，截至9月底的净亏损为2.69亿美元2018.截至2018年12月31日，该公司估计其拥有约5.2亿美元的现金，现金等价物和有价证券。鉴于此，真正担心Clovis根本没有资源与上述大型制药公司竞争这促使一些大股东要求出售该公司。在上周举行的第37届摩根大通医疗保健会议的问答环节中，克洛维斯肿瘤学的首席执行官被问及潜在的并购问题，他对此表示如下：

大家都知道在哪里找到我。这个行业的每个公司都在出售。我们就是。这是一个问题，如果有人出现......我不是一个帝国建设者。107岁的我穿着克洛维斯的帽子，我没有梦想会穿着靴子去死。所以，现实是我们对此持开放态度。它必须有机地发生“。

随着克洛维斯愿意出售，有没有潜在的收购者？在阅读了Tesaro在收到其收购要约后向美国证券交易委员会提交的附表14D-9时，显然GSK是唯一有意收购该公司的公司。所有其他方面都对共同开发/共同促进合作感兴趣。对于一些投资者来说，这意味着克洛维斯缺乏买家。反驳意见是GSK的收购可能导致对Clovis潜在收购的新兴趣或新兴趣。值得指出的是，克洛维斯与特萨罗并不完全相同。克洛维斯分别通过其TRITON2 / TRITON3和ATLAS试验来治疗前列腺癌和膀胱癌。根据TRITON2试验的结果，克洛维斯希望申请监管部门批准治疗患有BRCA突变的去势抵抗性前列腺癌患者，这些患者在2019年底之前已经失败了.Clovis还与Bristol-Myers Squibb合作，并正在与Bristol-Myers一起测试Rubraca 'PD-1抑制剂，Opdivo，有多种适应症，包括晚期卵巢癌，三阴性乳腺癌和转移性去势抵抗性前列腺癌。还必须指出的是，克洛维斯拥有一种口服酪氨酸激酶抑制剂Lucitanib，它计划与Rubraca或PD-1抑制剂联合用于卵巢癌，肺癌，前列腺癌和膀胱癌，试验开始于2019年第一季度。克洛维斯还与Bristol-Myers Squibb合作，正在测试Rubraca与Bristol-Myers的PD-1抑制剂Opdivo，用于多种适应症，包括晚期卵巢癌，三阴性乳腺癌和转移性去势抵抗性前列腺癌。还必须指出的是，克洛维斯拥有一种口服酪氨酸激酶抑制剂Lucitanib，它计划与Rubraca或PD-1抑制剂联合用于卵巢癌，肺癌，前列腺癌和膀胱癌，试验开始于2019年第一季度。克洛维斯还与Bristol-Myers Squibb合作，正在测试Rubraca与Bristol-Myers的PD-1抑制剂Opdivo，用于多种适应症，包括晚期卵巢癌，三阴性乳腺癌和转移性去势抵抗性前列腺癌。还必须指出的是，克洛维斯拥有一种口服酪氨酸激酶抑制剂Lucitanib，它计划与Rubraca或PD-1抑制剂联合用于卵巢癌，肺癌，前列腺癌和膀胱癌，试验开始于2019年第一季度。

总之，克洛维斯在PARP抑制剂领域面临着与AstraZeneca，GSK和Pfizer等竞争激烈的竞争。克洛维斯与Tesaro不是一家公司，因此不应根据Tesaro 14D-9监管文件的细节排除收购。此外，收购Tesaro可能会导致一家大型制药公司对Clovis产生新的或重新兴趣，该公司希望进入PARP抑制剂领域。可以肯定的是，鉴于其现金消耗，Clovis将不得不考虑其在股权融资之外筹集资金或可转换票据的选择权。

Krystal Biotech，Inc。（KRYS）

最后，我们来到Krystal Biotech。虽然许多基因治疗公司一直专注于使用AAV和慢病毒载体治疗罕见疾病，但Krystal Biotech决定使用单纯疱疹病毒1（HSV-1）治疗皮肤病。通过利用HSV-1对皮肤的天然亲和力并将病毒修改为非复制和非整合，该公司创建了皮肤靶向递送平台（STAR-D），以提供特定的效应器来治疗临床和非临床皮肤状况。在短期内，该公司正在寻找罕见的单基因皮肤状况，使用局部凝胶配方来取代特定的缺失基因。除了单基因疾病外，该公司还希望与大型制药公司合作，开展面部化妆品和慢性皮肤病。

资料来源：KB Corporate Presentation 2019

Krystal的主要产品是KB 103，用于治疗营养不良性大疱性表皮松解症（DEB），这是一种罕见的皮肤病，由COL7A1基因突变引起，导致COL7蛋白产生缺陷，这对于将表皮固定在基础上是必不可少的。真皮。患有DEB的患者在接触最少的情况下患有泪液和水疱，并且存在发展为鳞状细胞癌的风险。现在的治疗是姑息治疗，其他实验性治疗耗时并且涉及手术移植。Krystal公布了2018年10月两名DEB患者的I期临床试验结果，结果显示，患者皮肤中通过免疫荧光和免疫电镜检测COL7锚定纤维是有希望的结果。此外，与安慰剂相比，两名患者完成伤口闭合和持续伤口闭合的时间有所改善。Krystal迅速招募了另外四名患者（2名成人和2名儿科）进行II期试验。结果将在2019年上半年到期，如果结果很有希望，那么公司应该在2019年底之前快速注册并获得III期试验的结果。

资料来源：KB Corporate Presentation 2019

除KB-103试验外，2019年承诺为该公司提供多种其他催化剂：

资料来源：KB Corporate Presentation 2019

如果Krystal能够为其KB-103计划提供有希望的结果，那么它应该吸引潜在收购者的一些关注。首席执行官Krish Krishnan已在投资者会议上表示，有兴趣将STAR-D平台用于化妆品面部注射剂市场。Krish Krishnan对于在2007年以26亿美元的价格向Shire出售New River Pharmaceuticals有所帮助并不陌生，在不到三年的时间内，投资者从IPO价格中获得超过1000％的回报。New River Pharmaceuticals和Shire最初与Vyvanse达成了许可协议，但鉴于该协议的结构，Shire别无选择，只能在Vyvanse的重磅炸弹潜力明显时收购New River Pharmaceuticals。

截至2018年10月31日，该公司财务状况良好，现金，现金等价物和有价证券为1.15亿美元，而2018年第三季度净亏损仅为280万美元。

投资Krystal确实存在重大风险。到目前为止，该公司仅为两名患者提供了数据，因此显然缺乏安全性和有效性的数据。此外，还存在关于其美容治疗的可负担性问题。到目前为止，该公司已经表示，DEB专利每年花费20万至40万美元用于姑息治疗。虽然这可能证明KBB对DEB的价格很高，但用面部注射剂治疗的化妆品患者将自费支付。

总之，Krystal Biotech拥有一个令人兴奋的新颖平台，能够追踪多种适应症，其中一些是数十亿美元的市场。到目前为止，该公司通过在KB-103的I期试验中满足所有主要和次要终点，已经取得了良好的效果。必须注意的是，已经有FDA批准的产品Imlygic，它使用HSV-1载体治疗黑色素瘤，这表明FDA已经准备好使用HSV-1载体批准治疗。如果该公司能够在今年的临床试验中取得良好成果，那么它可能是一个潜在的收购目标。

结论：

2019年可能是生物技术并购的重要一年。大型生物技术公司和拥有大量现金的大型制药公司不断寻求加强其管道，特别是那些增长放缓的公司。生物技术领域当然不乏拥有创新管道的伟大公司，这些公司是并购的潜在目标。我个人拥有并相信具有良好科学和并购潜力的公司包括The Medicines Company，Progenics Pharmaceuticals，REGENXBIO，Clovis Oncology和Krystal Biotech Inc.